Associação entre os Níveis Séricos de Elabela e Oclusão Total Crônica em Pacientes com Angina Pectoris Estável / Association Between Serum Elabela Levels and Chronic Totally Occlusion in Patients with Stable Angina Pectoris

Resumo Fundamento: Os efeitos benéficos do elabela no sistema cardiovascular foram demonstrados em estudos. Objetivo: Comparar os níveis séricos de elabela de pacientes com oclusão total crônica (OTC) com pacientes controle com artérias coronárias normais e investigar se há correlação com o desenvolvimento colateral. Métodos: Estudo transversal e prospectivo. O estudo incluiu cinquenta pacientes (28,0% mulheres, idade média 61,6±7,3 anos) com OTC em pelo menos um vaso coronário e 50 pacientes (38% mulheres, idade média 60,7±6,38 anos) com artérias coronárias normais. Os pacientes do grupo OTC foram divididos em dois grupos: Rentrop 0-1, composto por pacientes com fraco desenvolvimento colateral e Rentrop 2-3, composto por pacientes com bom desenvolvimento colateral. Além da idade, sexo, características demográficas e exames laboratoriais de rotina dos pacientes, foram medidos os níveis de elabela. Resultados: As características demográficas e os valores laboratoriais mostraram-se semelhantes em ambos os grupos. Ao passo que o nível médio de NT-proBNP e troponina estava maior no grupo OTC, o nível médio de elabela estava menor (p<0,05 para todos). Na análise de regressão multivariada, os níveis de NT-proBNP e elabela foram considerados preditores independentes para OTC. Além disso, o nível de elabela apresentou-se estatisticamente maior em pacientes do grupo Rentrop 2-3 em comparação com os pacientes do grupo Rentrop 0-1 (p<0,05). Conclusões: Em nosso estudo, mostramos que o nível médio de elabela estava baixo em pacientes com OTC em comparação com pacientes normais. Além disso, constatamos que o nível de elabela é inferior em pacientes com desenvolvimento colateral fraco em comparação com pacientes com bom desenvolvimento colateral. (Arq Bras Cardiol. 2021; [online].ahead print, PP.0-0)

Abstract Background: The beneficial effects of Elabela on the cardiovascular system have been shown in studies. Objective: To compare serum Elabela levels of chronic total occlusion (CTO) patients with control patients with normal coronary arteries, and to investigate whether there is a correlation with collateral development. Methods: The study was planned cross-sectionally and prospectively. Fifty patients (28.0% female, mean age 61.6±7.3years) with CTO in at least one coronary vessel and 50 patients (38% female, mean age 60,7±6.38 years) with normal coronary arteries were included in the study. Patients in the CTO group were divided into two groups as Rentrop 0-1, those with weak collateral development, and Rentrop 2-3 with good collateral development. In addition to the age, sex, demographic characteristics and routine laboratory tests of the patients, Elabela levels were measured. Results: Demographic characteristics and laboratory values were similar in both groups. While the mean NT-proBNP and troponin were higher in the CTO group, the Elabela mean was lower (p <0.05 for all). In the multivariate regression analysis, NT-proBNP and Elabela levels were found to be independent predictors for CTO. Also, Elabela level was found to be statistically higher in Rentrop class 2-3 patients compared to Rentrop class 0-1 patients (p<0.05). Conclusion: In our study, we showed that the average Elabela level was low in CTO patients compared to normal patients. In addition, we found the level of Elabela to be lower in patients with weak collateral development compared to patients with good collateral development. (Arq Bras Cardiol. 2021; [online].ahead print, PP.0-0)

Effects of exercise combined with apelin-13 on cardiac function in the isolated rat heart / Efeitos do exercício combinado com apelina-13 na função cardíaca no coração isolado de ratos / Efectos del ejercicio combinado con apelin-13 en la función cardiaca del corazón de ratones aislados

ABSTRACT Exercise and apelin have been shown to increase cardiac function and elicit tolerance to ischemia/reperfusion (IR) injuries. This study aimed at determining whether the combination of exercise training and apelin pretreatment could integrate the protective effects of each of them in the heart against IR injury. Male rats were divided into four experimental groups: 1: Rats with ischemia/reperfusion (IR), 2: subjected to exercise training for 8 weeks (EX+IR), 3: apelin-13 (10 nmol/kg/day) for 7 days (Apel+IR) in the last week of training, and 4: exercise training plus apelin-13 (EX+Apel+IR). Isolated hearts were perfused using the Langendorff method and subjected to 30 min of regional ischemia followed by 60 min of reperfusion. Treadmill exercise training was conducted for 8 weeks. Hemodynamic parameters were recorded throughout the experiment. Ischemia-induced arrhythmias, myocardial infarct size (IS), creatine kinase-MB (CK-MB) isoenzyme and plasma lactate dehydrogenase (LDH) activity was measured in all animals. Administration of apelin-13 plus exercise increased left ventricular developed pressure (LVDP) at the end of ischemia and reperfusion compared with other groups. After 30 min of ischemia, dP/dtmax was higher in EX+Apel+IR than in Apel+IR and EX+IR groups. During 30 min ischemia, exercise training, apelin-13 and combined treatment produced a significant reduction in the numbers of premature ventricular complexes. A combination of exercise and apelin-13 also reduced infarct size, CK-MB, LDH and severity of arrhythmia. These results suggest that combined therapies with apelin-13 and exercise training may integrate the beneficial effects of each of them alone on cardiac contractility, arrhythmia and limiting of infarct size. Level of evidence I; Therapeutic Studies - Investigating the Results of Treatment.

RESUMO Foi demonstrado que o exercício e a apelina aumentam a função cardíaca e induzem a tolerância à lesões por isquemia/reperfusão (IR). O objetivo do presente estudo foi determinar se a combinação de treinamento físico e pré-tratamento com apelidos poderia integrar os efeitos protetores de cada um deles no coração contra a lesão por IR. Ratos machos foram divididos em quatro grupos experimentais: 1- Ratos com isquemia/ reperfusão (IR), 2- submetidos ao treinamento físico por 8 semanas (EX + IR), 3- apelino-13 (10 nmol / kg / dia) por 7 dias (Apel + IR) na última semana de treinamento, 4- treinamento físico mais apelina-13 (EX + Apel + IR). Corações isolados foram perfundidos pelo método de Langendorff e submetidos à 30 min de isquemia regional, seguida de 60 min de reperfusão. Treino em esteira foi conduzido por 8 semanas. Parâmetros hemodinâmicos foram registrados ao longo do experimento. Arritmias induzidas por isquemia, tamanho do infarto do miocárdio (IS), atividade da isoenzima Creatina Cinase-MB (CK-MB) e lactato desidrogenase plasmática (LDH) foram medidos em todos os animais. A administração de apelin-13 mais exercício aumentou a pressão desenvolvida pelo ventrículo esquerdo (LVDP) no final da isquemia e reperfusão em comparação com outros grupos. Após 30 min de isquemia, dp / dtmax foi maior em EX + Apel + IR do que nos grupos Apel + IR e EX + IR. Durante 30 min isquemia, treinamento físico, apelina-13 e tratamento combinado produziram redução significativa no número de complexos ventriculares prematuros. Combinação de exercício e apelina-13 também reduziu o tamanho do infarto, CK-MB, LDH e gravidade da arritmia. Estes resultados sugerem que terapias combinadas com apelina-13 e treinamento físico podem integrar os efeitos benéficos de cada um deles sozinhos na contratilidade cardíaca, arritmia e limitação do tamanho do infarto. Nível de evidência I; Estudos terapêuticos - Investigação dos resultados do tratamento.

RESUMEN Se ha demostrado que el ejercicio y la apelina aumentan la función cardíaca y provocan tolerancia a las lesiones por isquemia/reperfusión (IR). Los objetivos del presente estudio fueron determinar si la combinación de entrenamiento con ejercicio y pre-tratamiento con apelina podrían integrar los efectos protectores de cada uno de ellos en el corazón frente a la lesión por IR. Los ratones machos se dividieron en cuatro grupos experimentales: 1: ratones con isquemia/reperfusión (IR) 2: sometidos a entrenamiento durante 8 semanas (EX + IR), 3: apelina-13 (10 nmol / kg / día) durante 7 días (Apel + IR) en la última semana de entrenamiento 4: entrenamiento físico más apelina-13 (EX + Apel + IR). Los corazones aislados se perfundieron mediante el método de Langendorff y se sometieron a 30 minutos de isquemia regional, seguidos de 60 minutos de reperfusión. El entrenamiento de la cinta de correr se llevó a cabo durante 8 semanas. Los parámetros hemodinámicos se registraron a lo largo del experimento. Se midieron las arritmias inducidas por isquemia, el tamaño del infarto de miocardio (IS), la isoenzima Creatina Kinase-MB (CK-MB) y las actividades de lactato deshidrogenasa plasmática (LDH) en todos los animales. La administración de ejercicios de apelina-13 plus aumenta la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (PDVI) al final de la isquemia y la reperfusión en comparación con otros grupos. Después de 30 min de isquemia, la dp/dt max fue más alta en EX + Apel + IR que en los grupos Apel + IR y EX + IR. Durante la isquemia de 30 minutos, el entrenamiento físico, la apelina-13 y el tratamiento combinado, produjeron una reducción significativa en el número de complejos ventriculares prematuros. La combinación de ejercicio y apelina-13 también redujo el tamaño del infarto, CK-MB, LDH y la gravedad de la arritmia. Estos resultados sugieren que las terapias combinadas con apelina-13 y el entrenamiento físico pueden integrar los efectos beneficiosos de cada uno de ellos solo sobre la contractilidad cardíaca, la arritmia y la limitación del tamaño del infarto. Nivel de Evidencia I; Estudios terapéuticos - Investigación de los resultados del tratamiento.

O sistema apelinérgico: papel na fisiologia e patologia humanas e potenciais aplicações terapêuticas / The apelinergic system: the role played in human physiology and pathology and potential therapeutic applications

A apelina é um peptídeo recentemente descoberto e identificado como o ligando endógeno do receptor APJ. A apelina e o receptor APJ são expressos numa grande variedade de tecidos, tais como coração, cérebro, rins e pulmões, onde a sua interação pode ter importantes efeitos fisiopatológicos. Com efeito, a última década foi fértil no esclarecimento de possíveis papéis desempenhados pela apelina na fisiologia humana, nomeadamente como peptídeo regulador dos sistemas cardiovascular, hipotálamo-hipófisário, gastrointestinal e imunitário. Um possível envolvimento da apelina na patogênese de doenças com elevada prevalência e co-morbilidades, como a hipertensão arterial, a insuficiência cardíaca e o diabete melito tipo 2, perspectivam-na como um possível alvo terapêutico a explorar no futuro. Este trabalho fornece uma visão geral dos efeitos fisiológicos da apelina e apresenta o possível papel desse peptídeo na patogênese de várias doenças, associado a implicações terapêuticas que poderão vir a ser, assim, exploradas.

Apelin is a recently discovered peptide, identified as an endogenous ligand of receptor APJ. Apelin and receptor APJ are expressed in a wide variety of tissues including heart, brain, kidneys and lungs. Their interaction may have relevant pathophysiologic effects in those tissues. In fact, the last decade has been rich in illustrating the possible roles played by apelin in human physiology, namely as a regulating peptide of cardiovascular, hypothalamus-hypophysis, gastrointestinal, and immune systems. The possible involvement of apelin in the pathogenesis of high prevalence conditions and comorbidities - such as hypertension, heart failure, and Diabetes Mellitus Type 2 (T2DM) - rank it as a likely therapeutic target to be investigated in the future. The present paper is an overview of apelin physiologic effects and presents the possible role played by this peptide in the pathogenesis of a number of conditions as well as the therapeutic implications that might, therefore, be investigated.